Протромплекс 600 (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения N1фл с растворителем) Бакстер АГ - Австрия в аптеках города

Упаковка:

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПРОТРОМПЛЕКС 600

Регистрационный номер:

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ Протромплекс 600

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ:

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [Протромбиновый комплекс] ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
СОСТАВ
Компонент    Количество во флаконе
Активные вещества   
Фактор свертывания крови II    600 ME
Фактор свертывания крови VII    500 ME
Фактор свертывания крови IX    600 ME
Фактор свертывания крови X    600 ME
Протеин С    не менее 400 ME
в виде белка, содержащегося в плазме    300-750 мг
Вспомогательные вещества   
Натрия цитрата дигидрат    80 мг
Натрия хлорид    160 мг
Гепарин натрия    не более 0,5 ME гепарина/ ME фактора IX
Антитромбин III    от 15 до 30 ME
Флакон с растворителем содержит:   
Вода для инъекций    20 мл

Активность факторов свертывания крови II, VII, IX, X, протеина С, антитромбина III и гепарина определяли в соответствии с международными стандартами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).

ОПИСАНИЕ

Лиофилизат представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком порошок или рыхлую твердую массу без посторонних включений
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Гемостатическое средство Код ATX: B02BD01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамические свойства

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.

Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора Vila, посредством которого инициируется эндогенный путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор Vila активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Ха и 1Ха. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Нормальный синтез тромбина также является необходимым условием для участия тромбоцитов в первичном гемостазе.

Изолированная тяжелая недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие нарушенного образования фибрина и нарушенного первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора II или фактора X очень редка, но, при тяжелых формах, сопровождается повышенной кровоточивостью как в случаях классической гемофилии.

Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания протромбинового комплекса, встречается в ходе лечения антагонистами витамина К. При выраженном дефиците склонность к кровоточивости усиливается, причем характерны скорее ретроперитонеальные и церебральные кровотечения, чем кровотечения в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметному снижению уровней протромбинового комплекса и клинически выраженным симптомам повышенной кровоточивости, которая, однако, в большинстве случаев, является комплексной, вследствие одновременно протекающего слабовыраженного внутрисосудистого свертывания, низкого уровня тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушенного фибринолиза.

Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает увеличение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и может временно устранить коагуляционные нарушения у пациентов с недостаточностью одного или нескольких этих факторов.

Фармакокинетические свойства

Фактор свертывания    Период полувыведения

Фактор II    40 - 60 часов

Фактор VII    3-5 часов

Фактор IX    16-30 часов

Фактор X    30-60 часов
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение кровотечений и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.

Лечение кровотечений и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания недоступен.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствителыюсть к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.

Аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе. С осторожностью

Из-за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата «Протромплекс 600» с риском развития указанных осложнений.

Беременность и лактация

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не определялась.

Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионалыюго/фетального развития, родовой деятельности и постнаталыюго развития. Поэтому протромбиновый комплекс человека необходимо использовать во время беременности и лактации только при наличии строгих показанийи если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Дозы

Ниже приведены общие рекомендации по расчету доз. Лечение должно начинаться под контролем врача, обладающего опытом лечения нарушений свертываемости крови. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Доза и частота введения должны быть рассчитаны для каждого пациента индивидуально.

Интервалы между введениями должны соотноситься с различными периодами полувыведения факторов протромбинового комплекса (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Индивидуальные дозы могут быть определены на основе регулярного мониторинга уровней соответствующих факторов свертывания в плазме крови, или на основе регулярного определения индивидуальных уровней интересующих факторов свертывания, или по общим тестам для определения уровня протромбинового комплекса (например,
«Протромбин по Квику» (Quick value), протромбиновое время и MHO) и постоянному мониторингу клинического состояния пациентов.

В случае массивного оперативного вмешательства необходим тщательный мониторинг заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (анализ уровней специфических факторов свертывания и/или общие тесты для оценки уровня протромбинового комплекса).

Кровотечения и профилактика кровотечений при проведении оперативных вмешательств у пациентов, получающих препараты антагонистов витамина К:

В случае тяжелых кровотечений или перед операциями с высоким риском кровотечений необходимо стремиться к нормальным показателям протромбинового комплекса: (Протромбин по Квику 100%, MHO 1,0). Применимо следующее эмпирическое правило: 1 ME препарата на кг массы тела повышает Протромбин по Квику примерно на 1%.

Кровотечения и профилактика кровотечений при проведении оперативных вмешательств у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в случаях, когда препарат фактора свертывания недоступен:

Расчет требуемой для лечения дозы основывается на эмпирических данных о том, что примерно 1 ME фактора VII или фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора VII в плазме на 0,019 ME, активность фактора IX в плазме - на 0,09 МЕ/мл. 1 ME фактора II или X на кг массы тела повышает активность фактора II или X в плазме на 0,02 МЕ/мл и 0,017 МЕ/мл, соответственно.

Вводимая доза специфического фактора выражается в Международных единицах (ME), которые определяются в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность специфического фактора свертывания в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в Международных единицах (в соответствии с международным стандартом для специфического фактора свертывания).

Одна Международная единица (ME) активности фактора свертывания является эквивалентом количества в одном мл нормальной плазмы человека.

Например, вычисление необходимой дозы фактора X основывается на эмпирических данных о том, что 1 Международная доза (ME) фактора X на кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ/мл. Расчет требуемой дозы проводится по следующей формуле:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) х 60

где 60 (мл/кг) — обратная величина от установленного значения восстановления

Если индивидуальное значение восстановления известно, то оно должно быть использовано для расчета дозы.

Способ введения

Растворяют содержимое флакона с препаратом непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора из лиофилизата:
1.    Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагревают до комнатной температуры (не выше 37°С).

2.    Удаляют защитные колпачки с флаконов с препаратом и с растворителем  и дезинфицируют спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.

3.    Проворачивают, а затем снимают защитную упаковку с одного конца иглы для переноса, входящей в комплект. Прокалывают этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.

4.    Осторожно удаляют защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.

5.    Переворачивают флакон с растворителем и прокалывают свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с препаратом . За счет вакуума вода для инъекций поступает во флакон с препаратом.

6.    Отсоединяют флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с препаратом . Для более быстрого растворения содержимого флакона с препаратом флакон можно осторожно вращать и покачивать.

7.    Для осаждения пены после полного растворения препарата вставляют во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удаляют воздуховодную иглу после оседания пены.
Инъекции/Инфузии:

Необходимо соблюдать правила асептики!

1.    Проворачивают, а затем снимают защитную упаковку с иглы-фильтра и укрепляют ее на стерильный одноразовый шприц. Раствор набирают раствор в шприц.

2.    Отсоединяют иглу-фильтр от шприца, укрепляют на шприце иглу-«бабочку» или одноразовую иглу для инъекций и вводят раствор внутривенно медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

Если «Протромплекс 600» применяется в виде инфузий, должен использоваться только поставляемый с препаратом комплект для инфузий.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в результате анализа постмаркетингового опыта применения препаратов того же класса:

Как и в случае внутривенного введения любых препаратов, полученных из плазмы, могут иметь место реакции гиперчувствительности (например, лихорадочное состояние, крапивница, тошнота, рвота, затрудненное дыхание, снижение артериального давления и возможность анафилактического шока).

В ходе лечения препаратами крови и плазмы в редких случаях возможно выработка циркулирующих ингибиторов с последующей инактивацией факторов свертывания. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.

Существует риск тромбоэмболических эпизодов после применения протромбинового комплекса (см. раздел «Особые указания»).

О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел «Особые указания».

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении препарата «Протромплекс 600», перечислены в таблице ниже и сортированы по классам систем органов (SOC).
Класс систем органов по Медицинскому словарю нормативно-правовой деятельности MedDRA    Предпочтительный термин по Медицинскому словарю нормативно-правовой деятельности MedDRA
Расстройства иммунной системы    Анафилактический шок, анафилактические реакции
Расстройства сердечной деятельности    Сердечная недостаточность
Сосудистые расстройства    Покраснение кожных покровов Тромбофлебит
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани    Эритематозные высыпания, зуд
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства    Легочная эмболия
Расстройства деятельности почек и мочевыводящих путей    Нефротический синдром
Общие расстройства и состояние места введения    Лихорадочное состояние
Желудочно-кишечные расстройства    Рвота Тошнота

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Использование высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано с отдельными случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Поэтому в случае передозировки увеличивается риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Препараты протромбинового комплекса человека снижают лечебный эффект антагонистов витамина К, но не взаимодействуют с другими известными лекарственными препаратами.

Несовместимость

«Протромплекс 600» не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами или растворителями, кроме прилагаемой стерильной воды для инъекций.

Необходимо использовать только предусмотренные устройства для инъекции/инфузии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Необходима консультация специалиста, обладающего опытом в лечении нарушений свертываемости крови.

У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания крови протромбинового комплекса (например, вследствие лечения антагонистами витамина К) Протромплекс 600 необходимо применять только тогда, когда необходима быстрая коррекция уровня протромбинового комплекса, как в случаях значительного кровотечения или неотложного хирургического вмешательства. В других случаях, как правило, достаточно снижения дозы антагониста витамина К и/или применения витамина К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут исходно иметь повышенную склонность к гиперкоагуляции, поэтому введение протромбинового комплекса человека может ее усугубить.

При врожденном дефиците любого из витамин К-зависимых факторов должен использоваться препарат специфического фактора свертывания, при его наличии.

При возникновении аллергических или анафилактических реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено. В случае шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, являющихся результатом применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы в отношении специфических маркеров инфекции, а также проведение эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы человека, передача инфекционного агента не может быть полностью исключена. Это также применимо к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ-1/2, HBV, HCV, и безоболочечных вирусов HAV и парвовируса В19.

Соответствующая вакцинация пациентов (против гепатитов А и В) должна быть предусмотрена при регулярном/повторном применении продуктов из плазмы человека.

Каждый раз при введении пациенту препарата «Протромплекс 600» необходимо записывать название и номер серии препарата.

Если пациентам с врожденным или приобретенным нарушениями свертываемости вводят концентраты протромбинового комплекса человека, особенно при повторном применении, существует риск тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Риск может быть выше при лечении изолированной недостаточности фактора VII, так как другие витамин К-зависимые факторы свертывания с более
длинными периодами полувыведения могут накапливаться до уровней существенно выше нормальных.

Пациенты, которым назначают концентраты протромбинового комплекса человека, должны тщательно наблюдаться в отношении развития признаков и симптомов внутрисосудистого свертывания или тромбоза. Из-за риска тромбоэмболических осложнений необходимо проводить тщательный мониторинг при применении концентратов протромбинового комплекса человека у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов до, во время и после оперативного вмешательства, у новорожденных или у пациентов с риском тромбоэмболических явлений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В каждой их этих ситуаций потенциальная польза от лечения должна быть соотнесена с риском этих осложнений.

При выполнении тестов свертывания крови, которые является чувствительным к гепарину у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо принимать во внимание гепарин, входящий в состав препарата.

В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке.

После хранения при комнатной температуре препарат должен быть немедленно использован или утилизирован, последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Восстановленный раствор препарата химически и физически стабилен при хранении в течение 3 часов при температуре от 20 до 25°С. Однако с микробиологической точки зрения «Протромплекс 600» должен использоваться немедленно после приготовления восстановленного раствора. Восстановленный раствор не подлежит хранению в холодильнике.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ

Исследований влияния на управление автомобилем и механизмами не проводилось. ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (флаконы) в комплекте с растворителем - вода для инъекций (флаконы) 20 мл. По одному флакону с препаратом в комплекте с одним флаконом растворителя, иглой для переноса, иглой-фильтром, воздуховодной иглой, одноразовой иглой для инъекций и иглой-«бабочкой» для трансфузии вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Список Б.

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ «Бакстер АГ»

Индустриештрассе 67, А-1221 Вена, Австрия. Представительство в России: «Бакстер АГ», Швейцария

123007, г. Москва, ул. Розанова, д.10/1, тел. (495) 956-38-39, факс. (495) 956-38-40

И.о. Директора ИДКЭЛС    Васильев А.Н.